On the biochemical mechanism of tumorigenesis in mouse skin

Abstract

The kinetics of the stimulation of phospholipid and DNA biosynthesis in mou8se epidermis after treatment with various tumor promoting agents has been investigated. ³H-choline and ³H-glycerol were used as precursors for phosphatidylcholine. An early stimulation of ³H-choline incorporation into phosphatidylcholine is observed which always precedes the stimulation of ³H-thymidine incorporation into epidermal DNA. This is interpreted as being a manifestation of the proliferation of cellular membranes in preparation for cell division. Appreciable differences are observed in the incorporation of ³H-choline and ³H-glycerol into phosphatidylcholine, the possible reasons for which are discussed. It is concluded that ³H-choline incorporation is a more reliable parameter for the measurement of phosphatidylcholine biosynthesis than ³H-glycerol incorporation. The relationship between these effects on phospholipid synthesis and the tumor promoting activity of the substances tested is discussed. Die Kinetik der Stimulierung von Phospholipid- und DNA-Biosynthese in Mäuseepidermis nach Behandlung mit verschiedenen Tumorpromotoren wurde untersucht. Als Vorstufen für Phosphatidylcholin wurden ³H-Cholin und ³H-Glycerin verwendet. Es wurde eine frühe Stimulierung des ³H-Cholineinbaus in Phosphatidylcholin beobachtet, die stets der Stimulierung des ³H-Thymidineinbaus in epidermale DNA vorausgeht. Dies wird als Zeichen der Proliferation von Zellmembranen in Vorbereitung der Zellteilung interpretiert. Bezüglich des Einbaus von ³H-Cholin und ³H-Glycerin in Phosphatidylcholin werden erhebliche Unterschiede beobachtet, deren mögliche Ursachen diskutiert werden. Es wird geschlossen, daß der ³H-Cholineinbau ein zuverlässigerer Parameter zur Messung der Biosynthese des Phosphatidylcholins ist, als der ³H-Glycerineinbau. Die Beziehungen zwischen diesen Effekten auf die Phospholipidbiosynthese und der tumorpromovierenden Aktivität der getesteten Substanzen werden diskutiert.