Kynurenines and Seizures

Abstract

Summary: Recent data and concepts concerning the convulsant effects of kynurenines, neuroactive metabolites of tryptophan, in mice, rats, and frogs are reviewed. Myoclonic seizures of the hindlegs are induced in mice by l- and d, l-kynurenine. Both l- and d, l-kynurenine exhibit a selective synergism with strychnine. The convulsant effect of l-kynurenine is selectively antagonized by taurine, less selectively by γ-glycine, and not at all by γ-aminobutyric acid (GABA) or the GABA agonist muscimol. Derivatives of GABA and some standard anticonvulsant drugs alter seizures induced by l-kynurenine and quinolinic acid in different ways. The involvement of brain kynurenines in the genesis of epileptic seizures is suggested. RÉSUMÉ Les données et les idées récentes concernant I'effet convulsivant des kynurénines (métabolites neuroactifs du tryptophane) chez les souris, les rats et les gren-ouilles sont passées en revue. Des myoclonies des pattes postérieures sont induites par la l- et la d, l-kynurenine chez les souris; par ailleurs, parmi les convulsivants typiques, la d.l-kynurenine présente un synergisme sélectif avec la strychnine. L'effet convulsivant de la l-kynureine est sélectivement bloque par la taurine, moins selectivement par la l-glycine et non sélectivement par le GABA et par un agoniste du GABA, le muscimol. De façon dissemblable les crises induites par la l-kynurenine et I'acide quino-linique sont corrigées par les dérivés du GABA et des anti-convulsivants typiques. L'implication des kynurenines cérébrales dans la geQnèse des crises épileptiques est suggérée par l'auteur. RESUMEN Se revisan las ideas recientes sobre el efecto convulsivo de las kinureninas (metabolitos neuroactivos del triptofano en la via de las kinureninas de su metabo-lismo). Mioclonias de las extremidades posteriores de ratones fueron inducidas por la l- y dl-kinurenina. La I-y dl-kinurenina exhibieron un sinergismo selectivo con la estricnina entre los tipicos fármacos convulsivos. El efecto convulsivo de la l-kinurenina es antagonizado selectivamente por la taurina, menos selectivamente por la l-glicina y sin selectividad por el GABA y el GABA agonista muscimol. Los ataques inducidos por la l-kinurenina y el ácido quinolínico se alteran de modo distinto por los derivados del GABA y los anticonvulsives tipicos. Se sugiere la afectación de las kinureninas en la genesis de las convulsiones. ZUSAMMENFASSUNG Übersicht über neue Daten und Ideen über die kon-vulsive Wirksamkeit der Kynurenine (neuroaktive Metaboliten des Tryptophan auf dem Kynureninweg seines Stoffwechsels) bei Mäusen, Ratten und Fröschen. Myoklonien der Hinterpfoten wurden bei Mäusen durch l- und dl-Kynurenin erzeugt. L- und dl Kynurenin zeigen selektiven Synergismus mit Strychnin, einem typischen Konvulsivum. Die konvul-sive Wirkung des l-Kynurenin wird selektiv antago-nisiert durch Taurin, weninger selektiv durch L-Glycin, nicht selektiv durch GABA und den GABA-Ango-nisten Muscimol. Anfalle durch l-Kynurenin und Quin-olinsaure werden ungleich beeinflußt durch Derivate der GABA und typische Antikonvulsiva. Es wir eine Bétéiligung der Hirn-Kynurenine für die Genese der Anfälle vermutet.