Serum chromogranin A in the diagnosis and follow‐up of neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract

Abstract

Hormonally active neuroendocrine tumors may easily be diagnosed by elevated serum levels of their specific peptides and hormonal products, but there are no reliable markers for neuroendocrine tumors without hormonal activity. Chromogranin A (CgA), a secretory protein of neuroendocrine cells, has recently been characterized as a valuable tissue marker in hormonally activeand non-functioning neuroendocrine tumors. This study analyzes the role of CgA as a serum marker for different neuroendocrine tumors. Thirty-three patients with neuroendocrine tumors of the stomach (n=7), the ileum (n=18), and the pancreas (n=8) were investigated. Serum CgA levels were analyzed by radioimmunoassay at the time of diagnosis and during follow-up under different therapeutic regimens. Serum CgA was elevated in 30 (91%) patients. Mean CgA serum levels varied with tumor location (pancreas: 7068±3008 ng/ml, ileum: 5381±1740 ng/ml, stomach: 529±179 ng/ml, x±SEM ng/ml) but did not differ between functioning and non-functioning tumors. Eight of 10 patients treated with either somatostatin or interfer-on-alpha showed changes of CgA concentrations corresponding to tumor growth. We conclude that CgA is a useful broad-spectrum tumor marker in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Its determination is especially recommended in tumors without hormonal activity. Le diagnostic d'une tumeur neuro-endocrine sécrétante du point de vue hormonale est facile lorsqu'existent des taux sériques élevés des peptides et des hormones sécrétées spécifiquement par la tumeur, alors qu'il n'existe aucun moyen de faire le diagnostic de tumeurs neuro-endocrines qui ne sont pas sécrétantes. La chromogranne A (CgA), une protéine sécrétoire des cellules neuro-endocrines, a récemment été mise en évidence comme un marqueur aussi bien dans les tumeurs sécrétantes que non sécrétantes. Cet article a comme but d'étudier le rôle de CgA comme marqueur de différentes tumeurs neuro-endocrines. Trentetrois patientś ayant une tumeur neuro-endocrine de l'estomac (n=7), de l'intestin grêle (n=18) ou du pancréas (n=8) ont eu ce dosage. Les taux de CgA ont été dosés par des techniques radioimmunologiques au moment du diagnostic et dans la période postopératoire avec des régimes thérapeutiques différentes. Le taux de CgA était élevé chez 30 patients (91%). Le taux sérique moyen de CgA variait selon la localisation anatomique de la tumeur (pancréas: 7068±3008; intestin grêle: 5381±1740; estomac: 529±179 (moyenne±erreur standard de la moyenne), mais il ne différait pas dans les tumeurs fonctionnelles ou non-fonctionnelles. Huit des dix patients traités soit par la somatostatine, soit pas l'interféron alpha avaient des taux élevés de CgA en rapport avec une croissance tumorale. On conclue que la CgA est un marqueur tumoral utile dans une grande variété de tumeurs neuro-endocrines. On recommande de la doser surtout dans les tumeurs non sécrétantes du point de vue hormonal. Los tumores neuroendocrinos hormonalmente activos pueden ser fácilmente diagnosticados por la elevación de los niveles séricos de sus productos peptídicos y hormonales específicos, pero no existen marcadores confiables de los tumores neuroendocrinos desprovistos de actividad hormonal. La cromogranina A (CgA), que es una proteína secretora de las células neuroendocrinas, ha sido recientemente identificada como un marcador tisular de valor tanto en los tumores neuroendocrinos hormonalmente activos como en los tumores no funcionantes. En el presente trabajo se estudiael papel de la CgA como marcador sérico para la identificación de diferentes tumores neuroendocrinos. Se investigaron 33 pacientes con tumores neuroendocrinos del estómago (n=7), el íleon (n=18) y el páncreas (n=8). Los niveles de CgA fueron analizados por radioinmunoanálisis en el momento del diagnóstico y en el curso del suguimiento bajo diferentes regímenes terapéuticos. Se encontró elevación de la CgA en 30 pacientes (91%), con variación del nivel promedio según la ubicación del tumor: 7068±3008 para el páncreas, 5381±1740 para el íleo y 529±179 para el estómago, x±SEM ng/ml, pero sin diferencias entre los tumores funcionantes y los no funcionantes. Ocho de diez pacientes tratados con somatostatina o con interferón alfa exhibieron cambios en las concentraciones séricas de CgA, correspondientes al crecimiento del tumor. La conclusión es que la CgA es un marcador tumoral de utilidad en los tumores neuroendocrinos gastroenteropancráticos y que se recomienda su determinación especialmente en los tumores desprovistos de actividad hormonal.