The pharmacokinetic basis of optimal antibiotic dosage

Abstract

Pharmacokinetic parameters play an important part in the design of an optimal dosage schedule for a drug. These parameters are only of use to the clinician if they can be obtained reliably and without too much experimental or mathematical effort, and their predictive value is independent of elaborate pharmacokinetic models. The three cardinal parameters of clearance (Cl), total volume of distribution (V_ss) and mean time (T), are defined and different methods are described for their assessment in clinical practice. A more operational method for estimating T than the one recorded in the literature is recommended. The value of this new method is demonstrated by means of an evaluation of data on gentamicin from the literature which have not already been analysed pharmacokinetically, and a comparison with results obtained by classical and more costly methods. Pharmakokinetische Parameter spielen eine wesentliche Rolle bei der Festlegung einer optimalen Dosierungsweise von Arzneimitteln. Für den Kliniker sind solche Parameter aber nur dann hilfreich, wenn sie zuverlässig und ohne großen experimentellen und mathematischen Aufwand ermittelt werden können und wenn sie Voraussagen gestatten, die nicht von der Aufklärung komplizierter pharmakokinetischer Modelle abhängen. Die drei globalen Parameter, Clearance (Cl), Gesamtverteilungsvolumen (V_ss) und die mittlere Aufenthaltsdauer (T), werden beschrieben. Für ihre Schätzung in der klinischen Routine werden verschiedene Methoden erläutert. Für die Ermittlung von T wird ein einfacheres, aber genaueres Verfahren empfohlen, als das aus der Literatur geläufige. Durch Auswertung von bisher nicht pharmakokinetisch analysierten Literaturangaben von Gentamicin und Vergleich der Ergebnisse mit Literaturangaben, welche mit klassischen und aufwendigen Methoden erhoben wurden, wird die Leistungsfähigkeit der neuen Methode belegt.