Chemotherapy studies in autochthonous rat tumors: Hepatomas

Abstract

Diethylnitrosamine (DEN) was applied orally to a total of 250 female Wistar rats in a single dose (d) of 3 mg/kg body weight 5 times a week for a duration of 20 weeks. After ∼ 150 days exploratory laparotomy was performed to all animals. By inspection of the liver they were divided into 4 stages of disease according to the extent of cancer formation. The reaction of rats with DEN induced liver tumors was tested using a 4-drug combination chemotherapy with different equitoxic doses of Adriamycin (Adm), Methotrexate (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) and Cyclophosphamide (CP). No benifit of drug treatment could be noted. In drug treated animals no decrease in the development of the liver tumors, in the frequency of metastases nor in the frequency of tumors of other origin could be demonstrated. The parallels of chemotherapy in chemically induced liver cancer to clinical experience are discussed. 20 Wochen wurde Diäthylnitrosamin (DEN) oral 5 x wöchentlich in einer Einzeldosis (d) von 3 mg/kg Körpergewicht an 250 weibliche Wistar-Ratten verabreicht. Nach ∼150 Tagen wurde bei allen Tieren eine Probelaparotomie durchgeführt. Danach erfolgte eine Einteilung in 4 Erkrankungsstadien entsprechend dem Inspektionsbefund der Leber, wobei das Ausmaß der Tumorbildung als Kriterium verwendet wurde. Die Auswirkungen einer Kombinationstherapie mit unterschiedlichen äquitoxischen Dosierungen von Adriamycin (Adm), Methotrexat (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) und Cyclophosphamid (CP) auf Ratten mit chemisch induzierten Lebertumoren wurden untersucht. Ein Nutzen der Therapie konnte nicht festgestellt werden. Ein hemmender Einfluß der medikamentösen Therapie auf die Entwicklung der Lebertumoren, auf die Häufigkeit an Metastasen und auf das Auftreten von Tumoren anderer Organe ließ sich nicht zeigen. Die Parallelen dieser experimentellen Ergebnisse zur Klinik werden diskutiert.