Cystostatic efficacy of DNA-complexes of adriamycin, daunomycin, and actinomycin D

Abstract

The cytostatic efficacy of the antibiotics adriamycin, daunomycin and actinomycin D and of DNA-complexes of these compounds was compared in an Ehrlich ascites tumor in vivo. Various doses of the individual drugs and their DNA-complexes were injected intraperitoneally into female NMRI mice following 8 days after inoculation of 10⁶ Ehrlich ascites cells. Survival analyses of animals demonstrated that by addition of DNA therapeutic indices were improved for adriamycin, daunomycin and actinomycin D. DNA alone had no effect on this tumor. Since earlier biochemical data (Seeber et al., 1977) had shown decreased in vitro cytotoxicity of DNA-bound antibiotics, this increase in therapeutic efficacy is probably due to an altered pharmacological behaviour after complex formation with a prolongation of effective intraperitoneal drug levels and decreased systemic toxicity. Die cytostatische Wirksamkeit der Antibiotica Adriamycin, Daunomycin und Actinomycin D sowie der entsprechenden DNA-Komplexe dieser Verbindungen wurde an einem Ehrlich-Ascitestumor in vivo verglichen. Die Substanzen wurden in verschiedenen Dosierungen jeweils 8 Tage nach Transplantation von 10⁶ Ehrlich Ascites Tumorzellen bei weiblichen NMRI-Mäusen in einmaligen Dosen intraperitoneal verabreicht. Überlebensanalysen der so behandelten Versuchstiere wiesen durchweg auf eine Verbesserung des therapeutischen Index der DNA-Komplexe gegenüber den freien Cytostatica. Da in einer ersten Mitteilung (Seeber et al., 1977) aufgrund biochemischer Studien eine verminderte Cytotoxizität der DNA-Komplexe nachgewiesen werden konnte, beruht die jetzt gefundene Verbesserung der Wirksamkeit in vivo wahrscheinlich auf Veränderungen pharmakologischer Eigenschaften mit einer zeitlichen Verlängerung wirksamer intraperitonealer Cytostaticakonzentrationen bei möglicherweise verminderter systemischer Toxizität.