The role of 9‐hydroxybenzo(a)pyrene in the microsome mediated binding of benzo(a)pyrene to dna

Abstract

A study of the liver microsome‐mediated binding to added DNA of the phenol metabolites of benzo (a)‐pyrene (BP‐OH) and of 7,8‐dihydro‐7,8‐dihydroxybenzo (a)pyrene (BP‐7,8‐diol) suggested that as in the case of BP itself the reaction was catalysed by the enzyme aryl hydrocarbon hydroxylase. The addition of glutathione to the microsomal incubation inhibited the binding of BP and BP‐OH more than that of BP‐7,8‐diol. Analysis by LH20 chromatography of the deoxyribonucleoside products from BP‐DNA showed greater inhibition by glutathione of formation of the major product believed to result from further metabolism of BP‐OH, than of the product arising by metabolism of BP‐7,8‐diol. The chromatographic behaviour and fluorescence spectrum of this major product were consistent with its derivation from 9‐hydroxybenzo (a)pyrene (BP‐9‐OH) and furthermore suggested that BP‐9‐OH‐4,5‐oxide was the derivative whose reaction with DNA yielded this microsome‐mediated BP‐DNA product. Le role du 9‐hydroxybenzo(a)pyréne dans la liaison a mediation microsomale du benzo(a)pyréne a l'adn Une étude de la liaison, médée par les microsomes du foie, des métabolites phinolis du benzo (a)pyréne (BP‐OH) et du 7,8‐dihydro‐7,8‐dihydroxybenzo (a)pyrténe (BP‐7,B‐diol) ci I'A DN a indiqud qua, comme dans le cas du BP hi‐me'me, la riaction est catalysée par I'hydroxylase des hydrocarbures arylés. L'addition de glutathion a l'incubation microsomale inhibe davantage la liaison du BP et du BP‐OH que celle du BP‐7,B‐diol. L'analyse par chromatographie sur LH20 des désoxyribonucldosides provenant de la liaison BP‐A DN a révélé que le glutathion inhibe davantage la formation du produit majeur, gui semble risulter d'un mdtabolisme complimentaire du BP‐OH, que celle du produit du mitabohme du BP‐7,a‐diol. Les donndes obtenues en chromatographie et le spectre de fluorescence de ce produit majeur concordent avec I'hypothése selon laquelle il proviendrait du 9‐hydroxybenzo (a)pyréne (BP‐POH), et conduisent ´ penser que le BP‐9‐OH‐4,S‐oxyde est le déivé dont la réaction avec I'ADN donne ce produit de la liaison BP‐ADN a médiation mécrosomale.