Histopathology of veins after intravenous lorazepam and ro 21-3981

Abstract

A previously established rat model has been utilized to demonstrate that an acute inflammatory response occurs after high intravenous doses of lorazepam. This occurs only with high concentrations of drug equivalent to 20 times the normal clinical dosage in man. In contrast, water soluble RO 21-3981 produces no vascular pathology in any dosage evaluated. It appears that propylene glycol may play a role in the pathogenesis of the intravascular injury observed. Une réaction inflammatoire aigüe a déjà été démontrée chez le rat après injection intraveineuse de lorazepam à fortes doses. Cette réaction n’arrive qu’avec des concentrations élevées équivalant à 20 fois la dose utilisée cliniquement chez ľhomme. Par ailleurs, la solu tion aqueuse de RO 21-3981 s’est avérée non irritante pour les veines à toutes les concentrations étudiées. II semble que ce soit le propylène glycol utilisé comme préservatif dans la solution de lorazepam (et dans les solutions de diazepam) qui est le responsable des effets irritants vasculaires.