Lack of morphological changes in the neurons of the B-9 group in rats treated with fenfluramine

Abstract

A study was carried out to investigate a possible neurotoxic action of fenfluramine on the rat serotoninergic neurons of the B-9 group. The drug was given intraperitoneally (100μol/kg body weight) and, after survival times ranging from 1 to 30 days, the animals were intracardially perfused and the brains were processed for morphological analysis. In Nissl-stained preparations, the cells of the B-9 region of all studied animals exhibited a normal appearance: neither perineuronal spaces nor hyperchromic dark neurons were observed. The use of the Fink-Heimer technique, known to impregnate degenerating neuronal perikarya and dendrites, confirmed the absence of degenerating and)or necrotic neurons. At the ultra-structural level, two well-defined neuronal populations were disclosed: (i) small neurons (12 to 16 μm in diameter), and (ii) large neurons (20 to 30 μm in diameter) of the same size as the serotoninergic cells identified by the histofluorescent method. No signs were observed in any of these neuronal populations of retrograde degeneration or other morphological alterations. In addition, glial reaction was absent. It is concluded from these results that fenfluramine does not produce morphological changes in the neurons located in the region where the serotoninergic B-9 group has been described. Résumé Une éude à été entreprise en vue de rechercher une éventuelle action neurotoxique de la fenfluramine sur les neurones sérotoninergiques du groupe B-9 du rat. Le produit a été administré par voie intrapéritonéale (100μmol/kg de poids corporel) et après un temps de survie allant de 1 à 30 jours, les animaux ont été perfusés par voie intracardiaque et les cerveaux ont été traités pour l'étude morphologique. Dans les préparations colorées au Nissl les cellules de la région B-9 de tous les animaux utilés ont montré un aspect normale: on a observé ni des espaces périneuronales ni des neurones sombres hypercromiques. L'utilisation de la technique de Fink-Heimer, connue pour imprégner les perikarya et les dendrites des neurones en dégénérescence, ont confirmé l'absence de neurones dégénérescence et/ou nécrotiques. Au niveau ultrastructural, deux populations neuronales bien difinies ont été observées: (i) les petits neurones (12 à 16 μm de diamètre) et (ii) les grands neurones (20 à 30 nm de diamètre) de la meme dimension que les cellules sérotoninergiques identifées par la méthode d'histofluorescence. Aucun signe de dégénérescence ou d'autres altérations morphologiques ria été observé dans aucune de ces populations neuronales. De plus, il riy avait pas de réactions gliales. Il est conclu de ces résultats, que la fenfluramine ne produit pas de changements morphologiques dans les neurones localisés dans la région où le groupe sérotoninergique B-9 a été décrit.