Comparative studies of the incorporation inhibition of radioactive nucleotides and amino acids in vitro under the influence of adriamycin, bleomycin, and sodium arsenate

Abstract

The incorporation of¹⁴C-marked nucleotides and amino acids into the nucleic acids and into the cellular protein of PHA-stimulated human lymphocytes was inhibited variably by increasing doses of Adriamycin, Bleomycin and Na₂HAsO₄. The findings, which were obtained with the aid of the liquid scintillation counter and partly by means of¹⁴C-thymidine-marked autoradiographies shows clearly that Adriamycin causes the strongest incorporation inhibition. In contrast to this, the inhibition caused by Bleomycin and arsenate is considerably less destructive. It was shown by means of cytophoto metrical examinations that Adriamycin is capable of fixing cells in the G₂ phase and in the S phase. Cells react similarly to Bleomycin and arsenate. The differential inhibition of nucleic acid and protein metabolism induced by Adriamycin, Bleomycin and arsenate is correlated with a varying responsiveness of lymphocytes to the cytostatically effective substances. Der Einbau¹⁴-C-markierter Nucleotide und Aminosäuren in die Nucleinsäuren und in das celluläre Protein PHA-stimulierter menschlicher Lymphocyten wurde durch steigende Adriamycin-, Bleomycin- bzw. Na₂HAsO₄-Dosen unterschiedlich gehemmt. Die mit Hilfe des Flüssigkeits-Szintillationszählers und teilweise durch¹⁴C-Thymidin markierte Autoradiographien gewonnenen Befunde machen deutlich, daß Adriamycin die stärkste Einbauhemmung verursacht. Im Gegensatz dazu ist die Bleomycin- und Arsenatbedingte Inhibition wesentlich geringer ausgeprägt. Durch cytophotometrische Untersuchungen konnte gezeigt werden, daß Adriamycin in der Lage ist die Zellen in der G₂-Phase und in der S-Phase zu arretieren, ähnlich reagieren die Zellen auf Bleomycin und Arsenat. Die unterschiedlich ausgeprägte Inhibition des Nucleinsäure- und Proteinstoffwechsels durch Adriamycin, Bleomycin und Arsenat ist mit einer verschiedenen Ansprechbarkeit von Lymphocyten auf die cytostatisch wirksamen Substanzen verbunden.