Among the neuroleptics chlorpromazine has been the most extensively studied despite its complex metabolic pathways. Several metabolites, in particular 7-hydroxychlorpromazine, are psychotropically active. Oral phenothiazines are extensively metabolised “first-pass” through the liver. The relationship between clinical response and plasma concentrations of neuroleptics is tenuous. The reasons for the lack of correlation include spontaneous remission in some patients, problems with flexible dosage schedules, the type of patient studied, differences in metabolic patterns, induction of metabolism in the liver, interactions with other drugs, and variations in plasma protein binding. Alternative research strategies might be to study metabolically less complex drugs such as haloperidol or to relate clinical response to autonomic, extrapyramidal, EEG, biochemical or endocrine measures. * Paper read at the WPA meeting on “Long-term pharmacological treatment in psychiatry”, 26th–28th November, 1975, Acapulco, Mexico Von allen Neuroleptika ist Chlorpromazin trotz seines komplizierten Stoffwechsels am ausführlichsten untersucht worden. Mehrere Chlorpromazin-Metaboliten, insbesondere das 7-Hydroxy-Chlorpromazin, besitzen psychotrope Wirkungen. Bei oraler Verabreichung werden Phenothiazine im Sinne des sogenannten “first-pass-Effektes” in erheblichem Ausmaße durch die Leber abgebaut. Eine Beziehung zwischen klinischem Effekt und der Plasma-Konzentration von Neuroleptika herzustellen, fällt nach wie vor schwer. Unter den Gründen für diese schlechte Korrelation sind zu nennen: Spontan-Remissionen, flexible Dosierungs-Strategien, Unterschiede in der diagnostischen Klassifikation der untersuchten Patienten, Unterschiede des Metabolismus, Enzyminduktion, Wechselwirkungen mit anderen Pharmaka und unterschiedliche Plasma-Eiweiß-Bindung. Als Alternative bietet sich an, entweder Pharmaka mit einem übersichtlicheren Stoffwechsel, wie z.B. Haloperidol, zu studieren, oder aber die klinische Wirksamkeit in Beziehung zu vegetativen, extrapyramidal-motorischen, elektroenzephalographischen, biochemischen oder endokrinologischen Variablen zu setzen.