Der Mechanismus der Stoffwechselwirkung der oral anwendbaren Antidiabetika aus der Sulfonylharnstoffreihe ist noch ungeklärt. Auf Grund der Beobachtungen, daß die antidiabetische Therapie mit Sulfonylharnstoffen nur Erfolg hat, wenn ein intaktes Pankreas vorhanden ist, die Sulfonylharnstofftherapie morphologische Veränderungen am Inselapparat hervorruft und im akuten Versuch ein Anstieg der Plasma-Insulin-Aktivität hervorgerufen wird, kam man zu der vorherrschenden Vorstellung, daß die Sulfonylharnstoffe ihre Wirkung durch einen primären Angriff am B-Zellsystem des Pankreas mit konsekutiver Vermehrung der Insulinproduktion hervorrufen. Da jedoch zwischen der Wirkung des zugeführten Insulins und der von Sulfonylharnstoffgaben auf den Kohlenhydratstoffwechsel einige sehr deutliche Unterschiede bestehen, die namentlich im Glykogenbestand der Leber, in der Reaktion auf die Zugabe oder das Fehlen von Nebennierenrinden- und Hypophysenvorderlappenhormonen und in der peripheren Glukoseutilisation zum Ausdruck kommen, wird die Möglichkeit erwogen und zu untermauern versucht, daß die Sulfonylharnstoffe nicht primär an den B-Zellen des Pankreas, sondern primär am Insulin — in Form einer Sulfonylharnstoff - Insulin - Komplexbildung — angreifen und dadurch eine Änderung der Insulinwirkung hervorrufen. Die Beobachtungen lassen daran denken, daß die hyperglykämisierenden Komponenten des Insulins (Glykogenmobilisation, Glukoneogenese, Glukagonstimulierung) gehemmt werden. Because antidiabetic treatment with the sulphonyl-ureas is successful only if there is an intact pancreas, these drugs produce morphological changes in the islets, and their short-term administration results in an increase in plasma insulin activity, the now prevalent concept was developed that these drugs primarily act upon the β cells, causing an increased insulin production. — However, there are significant differences between the action of injected insulin and of the sulphonyl-ureas on carbohydrate metabolism (glycogen content of liver; reaction to the presence or absence of adrenal cortical and anterior pituitary hormones; peripheral utilization of glucose). This suggests the possibility that the sulphonyl-ureas have their action not primarily on the β cells, but on insulin itself by forming a complex with it and thus altering its action. In this way the hyperglycaemic action of insulin (mobilization of glycogen, gluconeogenesis, and stimulation of glucagon) may be inhibited. Contribución al mecanismo eficiente de las sulfonil-ureas hipoglucemiantes El mecanismo de la acción metabólica de los antidiabéticos de la serie de las sulfonil-ureas, de aplicación oral, no está aclarado todavía. Basándose en las observaciones de que la terapia antidiabética con sulfonil-ureas sólo tiene éxito en presencia de un páncreas intacto, ocasionando el tratamiento con sulfonil-ureas modificaciones morfológicas en el aparato insular y produciéndose en el ensayo agudo un aumento de la actividad plasmática-insulínica, se llegó a la hipótesis predominante de que las sulfonil-ureas producen su efecto en virtud de un ataque primario en el sistema de células B del páncreas con incremento consecutivo de la producción insulínica. — Ahora bien, puesto que hay algunas diferencias bien patentes entre el efecto de la insulina administrada y de las dosis de sulfonil-ureas sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, las cuales se manifiestan particularmente en el nivel de glucógeno del hígado, en la reacción a la adición o a la ausencia de hormonas de la corteza de la suprarrenales y del lóbula anterior de la hipófisis así como en la utilización periférica de glucosa, se piensa en la posibilidad — y se ensaya su fundamentación — de que las sulfonil-ureas no ataquen primariamente en las células B del páncreas, sino que realicen un ataque primario en la insulina — formando un complejo de sulfonil-urea-insulina — y que ocasionen así una modificación de la acción insulínica. — Las observaciones inducen a pensar en que los componentes hiperglucemiantes de la insulina (movilización de glucógeno, gluconeogénesis, estimulación glucagónica) son inhibidos.