Pivmecillinam in the treatment of therapy resistant urinary tract infections

Abstract

Pivmecillinam is a new penicillin-like compound belonging to the so-called amidinopenicillins and characterized by a high antibacterial activity againstEnterobacteriaceae and by demonstrated synergism when combined with other β-lactam antibiotics. In this prospective trial geriatric patients with a stationary indwelling catheter and significant bacteriuria caused byEnterobacteriaceae were treated for four weeks with pivmecillinam, pivampicillin or various combinations of the two compounds. Urine specimens were obtained weekly, and in eight patients receiving pivmecillinam 75% of the urine samples were free fromEnterobacteriaceae during the period of treatment. The figure was 91% in 24 patients receiving combination therapy. In seven patients treated with an equimolar dose of pivampicillin alone 43% and 23% of the urine specimens, controlled during the first and the second halves of the treatment period respectively,Enterobacteriaceae was eradicated. In this group there was a marked and increasing tendency towards infections caused by more resistant strains ofEnterobacteriaceae as the treatment progressed. The latter is in keeping with the observation that pivmecillinam, as opposed to ampicillin, apparently does not cause any selection of resistantEnterobacteriaceae in the faecal flora which is the main source of urinary pathogens. Pivmecillinam ist eine neue penicillinähnliche Verbindung, die zu den sogenannten Amidinopenicillinen gehört und durch eine starke antibakterielle Aktivität gegenEnterobacteriaceae sowie nachgewiesenen Synergismus in Kombination mit anderen Beta-Laktam-Antibiotika charakterisiert ist. In gegenwärtigem Versuch wurden geriatrische Patienten mit Verweil- oder Dauer-Katheter und beträchtlicher, durchEnterobacteriaceae verursachter, Bakteriurie während vier Wochen mit Pivmecillinam, Pivampicillin oder verschiedenen Kombinationen dieser Präparate behandelt. Harnproben wurden wöchentlich entnommen. Bei acht Patienten, die Pivmecillinam bekamen, wurden 75% der Harnproben unter der Behandlungsperiode frei vonEnterobacteriaceae. Der Prozentsatz betrug 91 bei 24 Patienten, die die Kombinationstherapie erhielten. Bei sieben Patienten, die mit einer äquimolaren Dosis von Pivampicillin allein behandelt wurden, waren 43, resp. 23% der Harnproben, die während der ersten, resp. der zweiten, Hälfte der Behandlungsperiode kontrolliert wurden, frei vonEnterobacteriaceae. In dieser Gruppe fand man im Laufe der Behandlung eine deutlich steigende Tendenz zu Infektionen, die von stärker resistentenEnterobacteriaceae-Stämmen verursacht waren. Dies stimmt mit der Beobachtung überein, daß Pivmecillinam im Gegensatz zu Ampicillin offensichtlich keine Selektion von resistentenEnterobacteriaceae in der Darmflora, die die Hauptquelle für die Erreger im Harn ist, verursacht.