Ultrastructural studies in Epidermolysis Bullosa Hereditaria. IV. Recessive dystrophic types with junctional blistering

Abstract

Recessive dystrophic epidermolysis bullosa with junctional blisters includes both the classical epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz (Herlitz-Pearson type) and a recently separated more benign adult type. Ultrastructural examination was performed of 13 skin specimens from 3 cases of the Herlitz-Pearson-type and one case of the adult type. Principal ultrastructural changes in involved, intact and experimentally frictioned skin regions, common to all patients, are as follows: In nonseparated areas hypoplasia of the hemidesmosomes and mild decrease of the tonofibrils are found. Hypoplasia of hemidesmosomes consists of a marked rudimentary structure of the sub-basal dense plaque and the attachment plaque. Focal widening of the lamina lucida suggesting early blistering occurs exclusively in the areas devoid of hemidesmosomes. In separated areas cleavage always occurs in the plane of lamina lucida, viz. the mode of blistering is junctional. Fragments of basal cells are often encountered still remaining attached to the blister floor (“epidermolytic torn-off phenomenon”). These torn-off portions of basal cells are characterized by relatively rich distribution of hemidesmosomes. Basal cells forming the blister roof frequently show small gaps of basal plasma membrane and rarefaction of the basal part of the cytoplasm, which are thought to be secondary changes. Among the observed alterations, structural defects of hemidesmosomes are considered to play the most important role in the pathogenesis of junctional blisters. Zu den rezessiv-dystrophischen Epidermolysen mit junktionaler Blasenbildung gehört nicht nur die klassische Epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz (Herlitz-Pearson-Typ), sondern auch ein wahrscheinlich eigenständiger adulter Typ mit besserer Prognose. Ultrastrukturelle Untersuchungen wurden an 13 Hautproben von 3 Fällen des Herlitz-Pearson-Typs und von einem Fall des adulten Typs durchgeführt. Die wichtigsten ultrastrukturellen Veränderungen in befallener, intakter und experimentell traumatisierter Haut (Friktion) sind bei allen 4 Fällen die gleichen: In Regionen mit intakter Junktionszone wurden eine Hypoplasie der Hemidesmosomen und eine leichte Verminderung der Tonofibrillen gefunden. Die Hemidesmosomen besitzen nur rudimentäre Haftplatten; die normalerweise vorhandenen subbasalen Verdichtungszonen der Hemidesmosomen fehlen in den Fällen 1–3 (Herlitz-Pearson) vollständig und sind im Fall 4 (adulter Typ) nur in einem Teil der Hemidesmosomen nachweisbar. In Arealen mit Blasenbildung tritt die Spaltung immer in der Ebene der Lamina lucida, d. h. zwischen der Plasmamembran der Basalzellen und der Basallamina auf: die Blasenbildung ist junktional. Gelegentlich werden Basalzell-Fragmente am Blasenboden haftend gefunden (“epidermolytic torn-off phenomenon”). An diesen Stellen sind regelmäßig Hemidesmosomen erhalten. Spalten der Basalzellplasmamembran und Ödematisierung des basalen Cytoplasmas im Bereich des Blasendaches sind als sekundäre Schäden anzusehen. Die strukturellen Defekte der Hemidesmosomen spielen offensichtlich bei der Pathomorphogenese der junktionalen Blasenbildung die wesentlichste Rolle.