Zur Genetik des Biochemie der Ahornsirupkrankheit („branched chain ketoaciduria”)

Abstract
Bei einer Familie mit zwei an sogenannter Ahornsirupkrankheit erkrankten Kindern ergaben sowohl In-vivo-Untersuchungen an isolierten Leukozyten (Heterozygoten-Test) als auch Aktivitätsmessungen an Organhomogenaten der verstorbenen Kinder keine oder stark erniedrigte Aktivitäten der drei α-Ketosäureoxydasen, die für die oxydative Decarboxylierung der verzweigtkettigen α-Ketosäuren (α-Ketoisocapronsäure, α-Keto-β-methylvaleriansäure und α-Ketoisovaleriansäure) zuständig sind. In früheren Versuchen konnten wir wahrscheinlich machen, daß drei spezifische Proteine für die oxydative Decarboxylierung am Katabolismus von Valin, Leucin und Isoleucin beteiligt sind. Die vorliegenden Untersuchungen zeigen, daß bei dieser angeborenen Stoffwechselstörung der Abbau aller drei verzweigtkettigen Aminosäuren gleichzeitig gestört ist. In a family with two children who had maple-syrup disease in vivo tests on isolated leucocytes (heterozygote tests) as well as activity measurements post-mortem on organ homogenates from the children failed to show any marked diminution in activity of the three α-keto-acid oxidases which are responsible for oxidative decar-boxylation of the branched-chain α-ketoacids (α-ketoisocapronic acid, α-keto-β-methylvaleric acid and α-ketoisovaleric acid). Earlier studies by us had strongly suggested that three specific proteins took part in the oxidative decarboxylation during the breakdown of valine, leucine and isoleucine. Our findings now demonstrate that in this inborn error of metabolism the breakdown of all three branched-chain amino-acids is simultaneously affected. Acerca de la genética y bioquímica de la enfermedad por jarabe de arce (“branched chain ketoaciduria”) En una familia con dos niños afectos de la denominada enfermedad del jarabe de arce se llevaron a cabo exploraciones in vivo en leucocitos aislados (prueba de los heterozigotos) y mediciones de la actividad en los órganos homogéneos de los niños fallecidos, no resultando haber actividad alguna, o intensamente descendida, de las tres α-cetoácidooxidasas, que son las encargadas de la decarboxilación oxidativa de los α-cetoácidos de cadena ramificada (ácido α-cetoisocaprónico, ácido α-ceto-β-metilvaleriánico y ácido α-cetoisovaleriánico). En ensayos anteriores pudimos hacer probable que para la decarboxilación oxidativa en el catabolismo de la valina, leucina e isoleucina participan tres proteínas específicas. Las presentes investigaciones muestran que en este trastorno metabólico congénito está alterado el catabolismo de los tres aminoácidos de cadena ramificada.