Intravenous L-5-Hydroxytryptophan in Normal Subjects: An Interdisciplinary Precursor Loading Study: Part III: Neuroendocrinological and biochemical Changes

Abstract

In a precursor study with i.v. 1–5HTP (Ro 3-5940) after peripheral decarboxylase inhibition with benserazide (Ro 4-4602) in healthy human subjects the following biochemical changes were found: 1. Prolactin release was stimulated by benserazide alone, and further stimulated by 1–5HTP (more in women than in men). 2. Basal growth hormone secretion was not affected by benserazide, but was significantly stimulated by 1–5HTP, often to extremely high values. The time course of growth hormone release followed that of mood elevation in 8/11 subjects (and was even correlated in 3), providing data for speculation as to the interrelationships between affective state and neuroendocrinological function. 3. Cortisol levels were higher than normal throughout the experiment, but followed the diurnal decline. A late stimulation of cortisol release after 1–5HTP was observed. 4. The lack of increased platelet serotonin after 1–5HTP indicated efficacious peripheral decarboxylase inhibition by benserazide. 5. Benserazide treatment inhibited platelet MAO activity in certain subjects. Short-term increases in MAO activity after 1–5HTP were observed. 6. 1–5HTP displaced albumin-bound tryptophan by 20 %. In einer Precursor-Studie mit i.v. appliziertem 1–5-HTP (Ro 3-5940) unter Hemmung der peripheren Decarboxylase mit Benserazid (Ro 4-4602) bei gesunden Pbn. fanden sich folgende biochemische Veränderungen: 1. Die Prolactinfreisetzung war bereits unter Benserazid erhöht und wurde zusätzlich stimuliert durch 1–5HTP (stärker bei Frauen als bei Männern). 2. Die Basalsekretion von Wachstumshormon wurde durch Benserazid nicht beeinflußt, durch 1–5HTP jedoch signifikant, oft zu extrem hohen Werten, stimuliert. Der zeitliche Verlauf erhöhter Wachstumshormonfreisetzung folgt dem Verlauf der Stimmungserhöhung bei 8/11 Pbn. Dieser Befund erlaubt Überlegungen zu möglichen Zusammenhängen zwischen Stimmung und neuroendokrinologischer Aktivität. 3. Die Cortisol-Plasmaspiegel waren während des ganzen Experimentes höher als normal, folgten aber dem diurnalen Abfall. Eine verzögerte Stimulation nach 1–5HTP wurde beobachtet. 4. Eine ausbleibende Erhöhung des Thrombozyten-Serotoningehalts zeigt, daß die periphere Decarboxylase durch Benserazid wirksam gehemmt war. 5. Die Vorbehandlung mit Benserazid hemmt bei manchen Pbn. die Thrombozyten-MAO-Aktivität. Nach 1–5-HTP wurden kurz dauernde Erhöhungen der MAO-Aktivität gemessen. 6. Tryptophan wurde zu etwa 20 % aus seiner Albuminbindung verdrängt.