Processes Regulating the Functional Activity of Brain 5-Hydroxytryptamine: Results of Animal Experimentation and Their Relevance to the Understanding and Treatment of Depression
Investigation has been made into the processes regulating the functional activity of rat brain 5-hydroxy-tryptamine (5-HT) and the way that drugs used to treat depression act on these processes. Use was made of both biochemical measurements and a behavioural model in which the hyperactivity which follows increased 5-HT synthesis and release was measured as an index of functional activity of the amine. The following mechanisms are suggested to be important in the control of 5-HT function. Presynaptic mechanisms; precursor availability and the transport of tryptophan across the neuronal membrane, intraneuronal metabolism by monoamine oxidase, compartmentation, release and re-uptake. Postsynaptic mechanisms; the sensitivity of the postsynaptic receptor, the role of peptides in altering the size of the post-synaptic response and the action of other neurotransmitters controlling the magnitude of the postsynaptic response. In this regard 5-HT function has been shown to be altered by both dopamine and GABA. The action of anti-depressant drugs on these mechanisms is discussed. Die Vorgänge, die sich bei der Regulierung der funktionellen Aktivität von 5-Hydroxytryptamin des Rattengehirns abspielen, sowie die Wirkungsweise antidepressiver Medikamente auf diese Vorgänge, waren der Gegenstand der vorliegenden Untersuchung. Es wurden sowohl biochemische Messungen zugrundegelegt als auch ein Verhaltensmodell, nach welchem die auf erhöhte 5-Hydroxytryptaminsynthese und -freisetzung folgende Hyperaktivität als Index der funktionellen Aktivität des Amins gemessen werden konnte. Der Verfasser ist der Ansicht, daß die folgenden Mechanismen bei der Kontrolle der 5-Hydroxytryptaminfunktion eine wichtige Rolle spielen. Präsynaptisch Mechanismen: Verteilung der Prekursoren und neuronaler Membrantransport des Tryptophans, intraneuronaler Stoffwechsel durch Monoaminoxidase, Verteilung in Kompartimente, Freisetzung und Wiederaufnahme. Postsynaptische Mechanismen: Sensibilität des postsynaptischen Rezeptors, die Rolle der Peptide für die Intensität der postsynaptischen Reizantwort und die Wirkung anderer neurohumoraler Mittlersubstanzen, die die Größe der postsynpatischen Reizbeantwortung steuern. Es hat sich gezeigt, daß in dieser Hinsicht die Funktion des 5-Hydroxytryptamin sowohl durch Dopamin als auch GABA verändert wird. Die Wirkung von antidepressiven Medikamenten auf diese Mechanismen wird erörtert.