Über die Pathogenese alkoholischer Leberschäden*

Abstract
Auf Grund bioptischer, laparoskopischer und autoptischer Erhebungen an 250 in den letzten vier Jahren stationär beobachteten Gewohnheitstrinkern wird die Häufigkeit leichter bis stark ausgeprägter degenerativer Leberzellveränderungen im Sinne einer Hepatose hervorgehoben. Es wird angenommen, daß erst ein fortgesetzter kontinuierlicher Alkoholabusus über viele Jahre oder gar Jahrzehnte mit stets erneutem Auftreten von degenerativen Schäden und Regenerationsstörungen der Leberzellen zunächst zu reversiblen und schließlich irreversiblen Veränderungen der Leberstruktur im Sinne einer feinknotigen Leberzirrhose führt. Demgegenüber wird die Fettleber der Gewohnheitstrinker weder als obligates noch pathogenetisch bedeutsames Vorstadium der alkoholischen Zirrhose angesehen. Außer der intrahepatischen Cholostase werden als besondere Verlaufsformen der alkoholischen Hepatose die subakute Leberatrophie sowie eine schwere nekrotisierende Hepatitis erwähnt, als deren Folgezustand sich eine grobknotige alkoholische Leberzirrhose entwickeln kann. Aus anamnestischen Erhebungen und dem Altersaufbau unseres Krankengutes ergibt sich, daß die durchschnittliche Dauer der Trunksucht bis zum Nachweis einer alkoholischen Hepatose etwa 10 Jahre, einer beginnenden Leberzirrhose etwa 15 Jahre und einer fortgeschrittenen Zirrhose über 20 Jahre (bei 66 Fällen im Mittel 22,4 ±1,2 Jahre) beträgt. Nach Ausschluß der selektionsbedingten klinischen Aufnahmen an alkoholischen Leberzirrhosen beträgt der Anteil an Fällen mit laparoskopisch bzw. bioptisch erkannter beginnender oder fortgeschrittener Leberzirrhose 34,6% unter 159 Gewohnheitstrinkern. Für die kausale Pathogenese wird einer Fehlernährung, Gastroenteritis, Infekten und anderen Faktoren eine sehr viel geringere Bedeutung zugemessen als der direkten toxischen Schädigung des Leberzellstoffwechsels durch Alkohol. In Untersuchungen an Ratten ließen sich nach einmaligen und langfristigen Alkoholgaben signifikante Änderungen der Blutelimination und Gallenausscheidung (Leberclearance) von 131J-Bengalrosa feststellen und auch Enzymveränderungen im Serum und Lebergewebe nach akuter wie chronischer Alkoholeinwirkung nachweisen. The results of biopsy, laparoscopy or necropsy on 250 chronic alcoholics are reviewed. They represent an unselected group of in-patients seen over the last four years at the Rudolf Virchow Hospital in Berlin. There was a high incidence of mild to moderately severe degenerative changes in liver parenchyma (“hepatosis”). It is assumed that only persistent excess intake of alcohol over many years or even decades with repeated bouts of degenerative damage and disorders of regeneration of the liver parenchyma lead to, at first reversible later irreversible, changes in liver structure which characterize finely nodular hepatic cirrhosis. This type of change is contrasted to the fatty liver of the chronic alcoholic, which is neither a prerequisite nor pathogenetically a significant precursor of alcoholic cirrhosis. In addition of intrahepatic cholestasis, subacute hepatic atrophy and severe necrotizing hepatitis are special forms of alcohol “hepatosis” which may develop into coarsely nodular alcoholic cirrhosis. — Past history and age distribution of the patients indicate that the average duration of chronic alcoholism to alcoholic hepatosis is about ten years, to the onset of liver cirrhosis about 15 years, and to the progressive form of cirrhosis over 20 years (mean of 22.4 ±1.2 years in 66 cases), Excluding special factors of selection in the cases of liver cirrhosis due to alcoholism, one third of 159 chronic alcoholics was proven to have beginning or progressive liver cirrhosis (by laparoscopy or biopsy). Malnutrition, gastroenteritis, infections and other factors are thought to be less important in the causation of cirrhosis than the directly toxic effects of alcohol on liver-cell metabolism. Experiments in rats showed that both single and long-term ingestion of alcohol caused significant changes in the elimination of 131I-Bengal red from blood and by excretion in bile (liver clearance), as well as changes in serum and liver enzymes, as the acute and chronic result of alcohol. La patogenia de las lesiones hepáticas debidas al alcohol Basándose en los hallazgos biópsicos, laparoscópicos y autópsicos en 250 bebedores habituales tratados u observados en clínica durante los últimos cuatro años, se subraya la frecuencia de las modificaciones hepáticas degenerativas ligeras a muy acusadas de carácter hepatósico. Se supone que sólo al cabo de un continuo y constante abuso de alcohol a lo largo de muchos años e incluso decenios y con repetidas lesiones de carácter degenerativo y alteraciones de la regeneración de las células hepáticas, se llega a las lesiones al principio reversibles y luego irreversibles de la estructura hepática en el sentido de una cirrosis hepática de carácter granular fino. En cambio, el hígado graso del bebedor habitual no se considera como fase previa ni siquiera como etapa preliminar de importancia patogénica en la aparición de la cirrosis alcohólica. Como formas especiales de hepatosis alcohólica se consideran, además de la colostasis intrahepática, la atrofia hepática subaguda así como una hepatitis necrotizante grave, a consecuencia de la cual puede desarrollarse una cirrosis hepática alcohólica de tipo grueso. En atención a los datos anamnésicos y las edades de nuestros distintos pacientes, puede considerarse que como promedio habían transcurrido unos 10 años de...