Chloroquine or amodiaquine combined with sulfadoxine-pyrimethamine for treating uncomplicated malaria

Abstract

Chloroquine (CQ), amodiaquine (AQ), and sulfadoxine-pyrimethamine (SP) are inexpensive drugs, but treatment failure is a problem. Combination therapy may reduce treatment failure. CQ or AQ plus SP are affordable options of combination treatment, but there is debate about their effectiveness. To assess the combination of CQ or AQ plus SP compared with SP alone for first-line treatment of uncomplicated falciparum malaria. We searched the Cochrane Infectious Diseases Group Specialized Register (April 2005), CENTRAL (The Cochrane Library Issue 2, 2005), MEDLINE (1966 to April 2005), EMBASE (1974 to April 2005), LILACS (1982 to April 2005), Science Citation Index (1981 to April 2005), African Index Medicus (1993 to 1998), and reference lists. We also contacted researchers at relevant organizations and a pharmaceutical company. Randomized controlled trials in adults or children with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria were eligible for inclusion. The main outcomes of interest were total and clinical failure at day 28 follow up and serious adverse events. Two people independently applied the inclusion criteria. One author extracted data and another checked them independently. We used risk ratio (RR) and 95% confidence intervals (CI). Twelve trials (2107 participants) met the inclusion criteria. A meta-analysis of five AQ trials (461 participants) showed a statistically significant reduction in total failure at day 28 with the combination therapy (RR 0.64, 95% CI 0.46 to 0.91), and meta-analysis of three trials (384 participants) showed a significant reduction in clinical failure at day 28 (RR 0.23, 95% CI 0.11 to 0.49). The statistical significance in the total failure analysis was sensitive to losses to follow up. Data from two CQ trials showed no advantage for total failure with combination therapy at day 28. There was no evidence from the included trials of serious adverse events. The evidence base is not strong enough to support firm conclusions. The available evidence suggests that AQ plus SP can achieve less treatment failure than SP, but this might depend on existing levels of parasite resistance to the individual drugs. Addendum, 2008: The World Health Organization (in 2006) recommended that monotherapy should not be used for treating malaria. Therefore the authors do not intend to update this review. Cloroquina o amodiaquina combinada con sulfadoxina-pirimetamina para el tratamiento del paludismo no complicado La cloroquina (CQ), amodiaquina (AQ), y sulfadoxina-pirimetamina (SP) son fármacos de bajo costo, pero el fracaso del tratamiento es un problema. El tratamiento combinado puede reducir el fracaso del tratamiento. CQ o AQ más SP son opciones asequibles del tratamiento combinado, pero existe debate acerca de su efectividad. Evaluar la combinación de CQ o AQ más SP en comparación con SP sola para el tratamiento de primera línea del paludismo falciparum no complicado. Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group) (abril de 2005), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (The Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library Número 2, 2005), MEDLINE (desde 1966 hasta abril de 2005), EMBASE (desde 1974 hasta abril de 2005), LILACS (desde 1982 hasta abril de 2005), en el Science Citation Index (desde 1981 hasta abril de 2005), en el African Index Medicus (desde 1993 hasta 1998) y listas de referencias. También se estableció contacto con los investigadores en las organizaciones pertinentes y una compañía farmacéutica. Los ensayos controlados aleatorios en adultos o niños con paludismo Plasmodium falciparum no complicado eran elegibles para su inclusión. Las medidas de resultado principales de interés fueron fracaso total y clínico al día 28 de seguimiento y eventos adversos graves. Dos personas aplicaron los criterios de inclusión de forma independiente. Un autor extrajo los datos y otro los verificó de forma independiente. Se usó el riesgo relativo (RR) e intervalos de confianza (IC) del 95%. Doce ensayos (2 107 participantes) cumplieron los criterios de inclusión. Un metanálisis de 5 ensayos de AQ (461 participantes) mostró una reducción estadísticamente significativa en el fracaso total al día 28 con el tratamiento combinado (RR 0,64; IC del 95%: 0,46 a 0,91), y el metanálisis de 3 ensayos (384 participantes) mostró una reducción significativa del fracaso clínico al día 28 (RR 0,23; IC del 95%: 0,11 a 0,49). La significación estadística en el análisis de fracasos totales fue sensible a las pérdidas durante el seguimiento. Los datos de 2 ensayos de CQ no mostraron una ventaja para el fracaso total con tratamiento combinado al día 28. En los ensayos incluidos no se hallaron pruebas de efectos secundarios graves. La base de pruebas no es lo bastante fuerte como para apoyar conclusiones sólidas. Las pruebas disponibles indican que AQ más SP puede lograr menos fracaso del tratamiento que SP, pero quizá dependa de los niveles existentes de resistencia del parásito a los fármacos individuales.