R 51211 (itraconazole) therapy of murine cryptococcosis

Abstract

A new antifungal triazole, itraconazole (R51211), was compared with ketoconazole in treatment of murine cryptococcosis. Itraconazole is sparingly soluble in water, and must be administered orally in solvents such as polyethylene glycol. Serum concentrations are lower than those achieved with ketoconazole, but sustained for longer periods. Itraconazole was more effective than ketoconazole by MIC, but was similar to ketoconazole by minimum fungicidal concentration. Both drugs prolonged equally survival after intraperitoneal or intracerebral challenge with Cryptococcus neoformans. Tissue counts of C. neoformans were similar in mice treated with either drug. Neither drug sterilized brains of mice challenged intracerebrally. Itraconazole appears equally potent as ketoconazole, but in this model does not appear to offer any therapeutic advantage over ketoconazole. Ein neues Triazol, Itraconazol (R 51211), wurde bei der Cryptococcosis der Maus mit Ketoconazol verglichen. Itraconazol ist schwerlöslich in Wasser und muss deshalb bei oraler Gabe in Lösungsmittel, wie Polethylenglycol, verabreicht werden. Serumkonzentrationen sind niedriger als nach Ketoconazol, aber bleiben über eine längere Zeitperiode erhalten. Itraconazol war wirksamer als Ketoconazol, wenn man die MHK-Werte verglich, aber gleich wirksam, wenn man die MFK-Werte verglich. Beide Stoff verlängern in gleicher Weise das Ueberleben nach intraperitonealer oder intracerebraler Applikation von Cryptococcus neoformans. Die Zahl der Cryptococcuszellen im Gewebe war bei beiden Antimycotica gleich. Keine der beiden Stoffe erzeugte mikrobiologische Hielung im Gehirn bei Mäusen, die intracerebral infiziert worden waren. Itraconazol scheint gleich wirksam zu sein wie Ketoconazol. In diesem Modell zeigt Itraconazol keinen therapeutischen Vorteil gegenüber Ketoconazol.