Some new congeners of the anticancer agent 1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU) synthesis of bifunctional analogs and water soluble derivatives and preliminary evaluation of their chemotherapeutic potential

Abstract

The synthesis of new analogs of the anticancer agent BCNU is described. It involves the preparation of N-(2-chloroethyl)-N-nitrosocarbamoylazide and its reaction with aliphatic diamines and aminoalcohols to yield 1,1′-polymethylenebis 3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureas and 1-(ω-hydroxyalkyl)-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureas. Screening for chemotherapeutic activities of the newly synthesized nitrosoureas against rat leukemia L 5222 and s.c. Walker carcinosarcoma 256 revealed remarkable differences between individual compounds. The water soluble 1-(2-hydroxyethyl)-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea was the most active compound of this series, effecting 90% cures in i.p. inoculated L 5222 leukemia. Die Synthese neuer Analoge von BCNU wird beschrieben. Sie beruht auf der Herstellung von N-(2-Chloräthyl)-N-nitrosocarbamoyl Azid und dessen Umsetzung mit aliphatischen Diaminen und Aminoalkoholen zu den entsprechenden 1,1′-Polymethylenbis-3-(2-chloräthyl)-3-nitrosoharnstoffen, sowie 1-(ω-Hydroxyalkyl)-3-(2-chloräthyl) 3-nitrosoharnstoffen. Die Prüfung der chemotherapeutischen Wirksamkeit der neu synthetisierten Nitrosoharnstoffe gegen die Rattenleukämie L 5222 und gegen das s.c. Walker Carcinosarkom 256 ergab bemerkenswerte Unterschiede zwischen den einzelnen Verbindungen. Der wasserlösliche 1-(2-Hydroxyäthyl)-3-(2-chloräthyl)-3-nitrosoharnstoff war die wirksamste Verbindung dieser Reihe; er ergab 90% Heilungen bei der Rattenleukämie L 5222.