Neostigmine, pyridostigmine and edrophonium as antagonists of deep pancuronium blockade

Abstract

To compare the ability of equipotent doses of neostigmine, pyridostigmine and edrophonium to antagonize intense pancuronium neuromuscular blockade, one hundred and twenty ASA physical status I or II patients scheduled for elective surgery received 0.06 mg·kg^-1 pancuronium during a thiopentone-nitrous oxide-enflurane anaesthetic. Train-of-four stimulation was applied every 12 s and the force of contraction of the adductor pollicis muscle was recorded. In the first 60 patients, spontaneous recovery was allowed until ten per cent of initial first twitch height. Then neostigmine (0.005, 0.01, 0.02 or O.05 mg·kg^-1), pyridostigmine (0.02, 0.04, 0.1 or 0.2 mg·kg^-1), or edrophonium (0.1, 0.2, 0.4 or 1 mg·kg^-1) was injected by random allocation. Dose-response relationships were established from the measurement of first twitch height (T1) ten minutes later. From these, neostigmine, 0.04 and 0.08 mg·kg^-1 was found to be equipotent to pyridostigmine, 0.2 and 0.38 mg·kg^-1, and edrophonium, 0.54 and 1.15 mg·kg^-1, respectively. These doses were given by random allocation to the next 60 patients, but at one per cent spontaneous recovery. Neostigmine, 0.04 mg·kg^-1, produced a T1 of 73 ± 4 per cent (mean ± SEM), and a train-of-four ratio (TOF) of 39 ± 3 per cent. This was significantly greater than with pyridostigmine, 0.2 mg·kg^-1 (T1 = 50 ± 6 per cent; TOF = 25 ± 3 per cent), and edrophonium, 0.54 mg·kg^-1 (T1 = 54 ± 3 per cent; TOF = 17 ± 2 per cent). With the higher doses, neostigmine, 0.08 mg·kg^-1, produced more recovery of T1 (83 ± 3 per cent) and TOF (45 ± 3 per cent) than either pyridostigmine, 0.38 mg·kg^-1 (T1 = 74 ± 3 per cent) or edrophonium, 1.15 mg·kg^-1 (T1 = 71 ± 4 percent; TOF = 30 ± 3 per cent). It is concluded that neostigmine is more effective than the other two agents in the antagonism of deep pancuronium blockade. Cent vingt patients de statut physique ASA I ou II devant subir une chirurgie élective ont reçu 0.06 mg·kg^-1 de pancuronium durant une anesthésie au thiopental-protoxyde ďazote-enflurane, afin de comparer la capacité de doses équipotentes de néostigmine, de pyridostigmine et ďédrophonium à neutraliser le blocage neuromusculaire intense du pancuronium. On a appliqué une stimulation de train-de-quatre à toutes les douze secondes et la force de la contraction du muscle adducteur du pouce a été enregistrée. Chez les 60 premiers patients, on a laissé la force de contraction se rétablir de façon spontanée jusqu’à ce qu’elle atteigne dix pour cent de la hauteur initiale de la première convulsion. On a ensuite réparti, de facon aléatoire, des injections de néostigmine (0.005, 0.01, 0.02 ou 0.05 mg·kg^-1), de pyridostigmine (0.02, 0.04, 0.1 ou 0.2 mg·kg^-1), ou ďédrophonium (0.1, 0.2. 0.4 ou 1 mg·kg^-1). Dix minutes plus tard, on a établi les relations dose-effet à partir de la mesure de la hauteur de la première contraction (T1). A partir de ces données, on a trouvé que des doses de néostigmine à 0.04 et 0.08 mg·kg^-1 étaient équipotentes à celles de 0.2 et 0.38 mg·kg^-1 de pyridostigmine et à celles de 0.54 et 1.15 mg·kg^-1 ďédrophonium respectivement. On a réparti ces doses, de façon aléatoire, chez les 60 patients suivants, mais à un pour cent seulement du rétablissement spontané. Une dose de 0.04 mg·kg^-1 de néostigmine a produit un T1 de 73 ± 4 pour cent (moyenne ± SEM). et un rapport train-de-quatre (TDQ) de 39 ± 3 pour cent. Ce résultat était significativementplus élevé que celui obtenu avec 0.2 mg·kg^-1 de pyridostigmine (T1 = 50 ± 6 pour cent;TDQ = 25 ± 3 pour cent), et avec 0.54 mg·kg^-1 (T1 = 54 ± 3 pour cent; TDQ = 17 ± 2 pour cent). A des doses plus élevées, 0.08 mg·kg^-1 de néostigmine a produit un meilleur rétablissement du T1 (83 ± 3 pour cent) et du TDQ (45 ± 3 pour cent) que 0.38 mg·kg^-1 (T1 = 74 ± 3 pour cent) ou 1.15 mg·kg^-1 ďédrophonium (T1 = 71 ± 4 pour cent; TDQ = 30 ± 3 pour cent). Nous concluons donc que la néostigmine est plus efficace que les deux autres agents pour neutraliser le blocage profond du pancuronium.