Akute Neuproliferation bei paraproteinämischen Hämoblastosen unter langdauernder Zytostatikabehandlung

Abstract

Bei vier Patienten mit paraproteinämischen Hämoblastosen wurde unter zytostatischer Langzeitbehandlung und nach im Einzelfall langanhaltender Remission die Entwicklung maligner Neuproliferationen beobachtet. Morphologisch und im Hinblick auf ihre Fähigkeit zur Paraproteinsynthese waren die neuerlichen Zellwucherungen vom jeweiligen primär proliferierenden Zelltyp zu unterscheiden. Drei verschiedene pathogenetische Erklärungsmöglichkeiten werden diskutiert: 1. Die neuerlichen Zeilproliferationen sind ursächlich auf eine kanzerogene Nebenwirkung der angewandten alkylierenden Substanzen zurückzuführen. 2. Es handelt sich um eine eigengesetzliche Entwicklung des Krankheitsbildes mit der Bildung von Zweittumoren, wie sie gerade bei den paraproteinämischen Hämoblastosen häufiger vorkommen. Eine mögliche therapiebedingte Verlängerung der Überlebenszeit kann hierbei eine zusätzliche Rolle spielen. 3. Der primär vorherrschende Zelltyp wurde durch das angewandte Zytostatikum ausgeschaltet, während verwandte Zellstämme mit zunächst noch geringer Proliferationstendenz unbeeinflußt blieben. Die therapiebedingte Selektion bewirkte im weiteren Krankheitsverlauf ein ungehemmtes Wachstum dieser Zellpopulationen. In four patients with paraproteinaemic blood dyscrasias (three of macroglobulinaemia of Waldenström, one of multiple myeloma) malignant new proliferation occurred during cytostatic treatment and in one case of prolonged remission. Both morphologically and with respect to its capacity for paraprotein synthesis the new cell proliferations could be distinguished from the particular primary proliferating cell-type. Two possible pathogenetic mechanisms are discussed: 1. The new cell proliferation was caused by a cancerogenic side-effect of the alkylating substances; 2. there was an independent development of the disease with second-tumour formation, as is not uncommon among proteinaemic blood diseases. Possible prolongation of survival time as a result of treatment may be playing a role here; 3. the primary and predominating cell type had been excluded by the cytostatic drug while related cell strains - with an at first relatively small tendency towards proliferation - remained unaffected, the treatment-conditioned selection causing an unhibited growth of these cell populations in the course of the disease. Neoproliferación aguda en la hemoblastosis paraproteinémica bajo el tratamiento citostático de larga duración En cuatro pacientes con hemoblastosis paraproteinémica se observó el desarrollo de una neoproliferación maligna bajo el tratamiento citostático de larga duración y después de una remisión, en cada caso, larga y persistente. Morfológicamente y en relación a su facultad de sintetizar paraproteínas se pudieron distinguir las nuevas proliferaciones celulares de aquellos tipos celulares proliferativos primarios. Se discuten tres diferentes posibilidades patogenéticas para su explicación: 1^a las nuevas proliferaciones celulares son atribuibles causalmente a un efecto secundario cancerígeno de las substancias alquilizantes empleadas. 2^a se trata de un desarrollo por ley propia del cuadro clínico con la formación de segundos tumores, tal como precisamente ocurre con frecuencia en las hemoblastosis paraproteinémicas. Una posible prolongación terapéutica del tiempo de sobrevivencia puede jugar aquí un papel suplementario. 3^a el tipo celular primario predominante se excluyó por el citostático empleado, mientras que las cepas celulares emparentadas con tendencia inicial proliferativa todavía débil permanecieron ininfluenciadas. La selección debida al tratamiento consigue en el curso evolutivo ulterior un crecimiento sin obstáculos de estas aglomeraciones celulares.