Inhibition of harmaline tremor induced by L-threo-3, 4-dihydroxyphenylserine, a norepinephrine precursor

Abstract

振戦に対するnoradrenergic neuron systemの関与を明らかにする目的で，harmaline誘発性振戦へのnorepinephrine前駆物質である，3，4-dihydroxyphenylserine(DOPS)i.p.投与の影響について検討し，次のような結果を得た．1)L-threo-DOPS200mg/kgは，マウスの自発運動を抑制した．2)α-methyl-p-tyrosine200mg/kgにより，harmaline10mg/kg誘発性振戦は増強された．3)L-threo-DOPS50，70，100，150，および200mg/kgは，harmaline誘発性振戦10mg/kgの発生とその持続を抑制したが，D-threo-DOPS200mg/kg，DL-erythro-DOPS200mg/kgには，harmaline誘発性振戦の抑制効果はみられなかった．4)L-threo-DOPS200mg/kgによって，tremorine5および10mg/kg誘発性振戦は影響されなかったが，流涙，下痢は抑制された．5)Harmaline10mg/kgにより，マウス脳内のnorepinephrine量は変化しなかったが，serotonin量は増加した．一方，L-threo-DOPS100mg/kgにより，マウス脳内のnorepinephrine量は増加したが，serqtonin量は変化しなかった．以上の成績は，L-threo-DOPSはマウスの脳内で，L-norepinephrineに生合成され，harmaline誘発性振戦を抑制することを示し，harmaline振戦の発生機序へのnoradrenergic mechanismの関与を示唆するものである．