Complement-mediated acinar cell necroses in pancreatitis induced by basement membrane antibodies

Abstract

To study the role of the serum complement system in the early necrosis of acinar cells an acute pancreatitis was produced by injection of basement membrane antibodies into the pancreatic duct of mice and rats. In all animals deposition of complement (C3) and antibasement membrane IgG could be observed in an identical position within areas of acinar cell necrosis. The extent of parenchymal damage and the intensity of complement deposits corresponded to the injected dose of antibodies. The importance of cytolytically active complement components (C5–9) was demonstrated in congenitally C5-defective old line mice which did not show typical centrolobular necroses 1 h after intraductal injection of antibodies. However, the normocomplementemic mice developed extensive necroses of acinar cells. These results support the hypothesis of a complement-induced acinar cell necrosis in acute pancreatitis. Die Rolle des Serumkomplementsystems für die Entwicklung der initialen Acinuszellnekrose bei akuten Pankreatitiden wurde untersucht. Nach intraduktaler Injektion von Basalmembran-Antikörpern entwickelten sich im Verlauf von 10–30 min bei Ratten und Mäusen Azinuszellnekrosen in unmittelbarer Nachbarschaft der an den Basalmembranen darstellbaren Antikörper- und Komplementablagerungen. Das Ausmaß des Parenchymschadens und der Komplementablagerungen stand in direkter Korrelation zu der injizierten Antikörpermenge. Die Bedeutung des zytolytisch aktiven Komplements für die Entwicklung der Nekrosen wurde durch Untersuchungen an Komplement-defekten Mäusen herausgestellt. Während sich bei den genetisch C5-defekten DBA2J- und B10D2 old line-Mäusen keine Azinuszellnekrosen entwickelten, zeigten die mormokomplementämischen C57 Black- und B10D2 new line-Mäuse ausgedehnte Nekrosefelder nach intraduktaler Antikörper-applikation. Die Ergebnisse lassen vermuten, daß zytolytisch aktives Komplement für den initialen Membranschaden der Azinuszelle bei der akuten autodigestiven Pankreatitis verantwortlich ist.