A Study of the Action of Valproic Acid on the Kindling Effect

Abstract

Summary The effect of an antiepileptic drug, valproic acid (VPA), on an experimental form of epilepsy, the kindling phenomenon, is described. In cat, 50 mg/kg i.p. per day is sufficient to block the progressive establishment of generalized seizures produced normally by repetitive electrical stimulation of the amygdala. However, a focal afterdischarge persists during the entire treatment. Higher doses (75–150 mg/kg) are necessary to protect the animal against the generalized tonicclonic seizure when the kindling phenomenon is established. These effects and the action of barbiturates, which was also tested, seem to attribute to VPA a complex role in the mechanism of this action. RÉSUMÉ Un antiépileptique le di-n-propylacetate (DPA) connu pour agir par l'intermédiaire d'une élévation du taux du GABA cérébral a été sur une épilepsie expérimentale obtenue par stimulation répétitive de l'amygdala (effet d'embrasement). Le DPA à une dose de 50 mg/kg s'est révélé efficace pour bloquer cet effet, bien qu'il n'empêche pas le développement d'une crise focale. Sur les animaux dejá embrasés, des doses plus importantes (75 à 150 mg/kg) sont nécessaires pour bloquer les crises généralisées et font disparaitre l'effet du tout ou rien déicrit de nombreuses fois à propos de cette forme d'epilepsie. Les auteurs envisagent que l'élévation du GABA puisse ne pas agir simplement par une modification du seuil convulsivant. RESUMEN En una forma experimental de epilepsyía (fenómeno de condicionamiento previo) se ha utilizado una droga antiepil6ptiea (di-n-propilacético, VPA). En el gato, una dosis de 50 mg/kg intraperitoneal, de esta droga, es suficiente para bloquear la secuencia progresiva de una convulsión generalizada que se produce normal-mente mediante estimulaciones repetidas de la amígdala. Sin embargo persistió una actividad focal postdescarga durante todo el tratamiento. Se necesitaron dosis más altas (75 a 150 mg/kg) para proteger al animal contra las convulsiones tónico-clónicas que general-mente aparecen cuando se establece el fenómeno de condicionamiento previo. Estos efectos y la acción de los barbituricos, también estudiada en esta comunicación, parecen atribuir al VPA un papel complejo en sus mechanismos de acción. ZUSAMMENFASSUNG Die Wirkung des Antiepileptikums Natriumvalproat (VPA) wird auf eine experimentelle Form der Epilep-sie, das Kindlingphänomen untersucht. Bei der Katze reichen 50 mg/kg i.p. pro Tag aus, das allmähliche Entstehen generalisierter Anfälle durch repetitive elek-trische Reizungen der Mandelkerne zu blockieren. Die fokalen Nachentladungen hingegen bleiben während der ganzen Behandlung bestehen. Hohere Dosen (75 mg-150 mg/kg) sind notwendig, um das Tier gegen generalisierte tonisch klonische Anfälle zu schützen, wenn das Kindlingphänomen ausgebildet ist. Diese Ergebnisse und die Wirkung der Barbiturate die eben-falls untersucht wurde scheinen dem VPA einen komp-lexen Wirkungsmechanismus zuzuschreiben.