Fatal poisoning with verapamil

Abstract

The toxicologic findings in a case of fatal poisoning with verapamil (Isoptin^®) are presented. For isolation of verapamil the biologic material was subjected to protein precipitation. The aqueous solutions were acidified with hydrochloric acid, prepurified by extraction with ether, and subsequently the basic drug verapamil was isolated by ion pair extraction with chloroform. Quantitative determination of verapamil was carried out by gas chromatography using a nitrogen specific flame ionization detector. The following concentrations of verapamil were measured: liver 5500 ng/g, kidney 2000 ng/g, blood 590 ng/g, urine 250 ng/g, gastric contents 3 mg (total). During examination by the police it was claimed by a witness that two tablets of Isoptin^® had been taken before death. After application of a therapeutic dose of Isoptin^® peak concentrations of 11 and 30 ng/g of blood cells and of 30 and 65 ng/g of plasma were measured in two healthy subjects; the latter figures corresponded well to previous findings of other authors, who investigated plasma concentrations of verapamil after therapeutic administration. In the case presented here, the blood concentration of 590 ng/g clearly demonstrated that an extreme overdose must have been taken before death. Es werden die Ergebnisse der toxikologischen Untersuchung bei einer tödlichen Vergiftung mit Verapamil (Isoptin^®) dargestellt. Die biologischen Materialien wurden wie folgt aufgearbeitet: Nach Eiweißfällung wurden die wäßrigen Lösungen mit Salzsäure angesäuert und durch Ätherextraktion vorgereinigt. Anschließend wurde das basische Verapamil durch Ionenpaarextraktion mit Chloroform isoliert. Die quantitative Bestimmung erfolgte durch Gaschromatographie mit Hilfe eines Stickstoff-spezifischen Flammenionisationsdetektors. Folgende Konzentrationen an Verapamil wurden bestimmt: Leber 5500 ng/g, Niere 2000 ng/g, Blut 590 ng/g, Urin 250 ng/g, Mageninhalt 3 mg (gesamt). Während der polizeilichen Vernehmung sagte ein Zeuge aus, daß vor dem Tod zwei Tabletten Isoptin eingenommen wurden. Nach Gabe einer therapeutischen Dosis Isoptin^® fanden sich bei zwei gesunden Versuchspersonen Maximalkonzentrationen von 11 und 30 ng/g Blutzellen und von 30 und 65 ng/g Blutplasma; die letzteren Zahlen stimmen gut überein mit Versuchsergebnissen anderer Autoren über die Plasmaspiegel nach therapeutischer Verapamilgabe. Die Blutkonzentration von 590 ng/g im vorliegenden Fall zeigt dagegen eindeutig, daß vor dem Tod Verapamil in extremer Überdosierung zur Anwendung gelangt sein muß.