Aszites-Therapie mit Tumornekrosefaktor beim Ovarialkarzinom

Abstract

Die biotechnologische Herstellung von Tumornekrosefaktor (rHuTNF) ermöglicht diese direkt zytotoxisch und immunmodulatorisch wirksame körpereigene Substanz klinisch einzusetzen. In einer Phase-I- und -Il-Studie wurden 20 von 23 (87%) Patientinnen mit rezidivierendem malignem Aszites bei austherapiertem Ovarialkarzinom erfolgreich behandelt. Die Aszitesbildung konnte nach maximal drei intraperitonealen (i.p.) Applikationen länger als 4 Wochen anhaltend zum Verschwinden oder auf eine geringe gekammerte Restmenge gebracht werden. Bei zwei der drei Therapieversager handelte es sich um muzinöse Karzinome. Die im Rahmen der Phase-I-Studie geplante Dosiseskalation zur Ermittlung der maximal tolerablen Dosis war aufgrund des raschen Therapieerfolgcs nicht möglich. Die effektive Dosis betrug 0,08-0,14 mg/m² i.p. TNF. Die während der 2stündigen Applikation und danach bis 24 Stunden aufgetretenen Nebenwirkungen bestanden vor allem in einer grippeähnlichen Symptomatik mit allgemeinem Unwohlsein. Sämtliche Begleiterscheinungen konnten jedoch durch prophylaktische oder bei Symptomatik durch therapeutische Gabe von Indometacin, Paracetamol oder Pethidin gut beherrscht werden. Dies galt insbesondere für typische Zytokin-NebenWirkungen der Frühphase wie Schüttelfrost und febrile Temperaturen. Nebenwirkungen waren nicht dosisabhängig. Die i.p. Therapie mit rHuTNF ist als neue praktikable und effektive Methode mit palliativem Charakter bei rezidivierender Aszitesbildung auch bei multipel vorbehandelten Patientinnen erfolgreich einsetzbar. The biotechnological production of human recombinant tumour necrosis factor (rHuTNF) makes this drug available for clinical application. This endogenous Compound exhibits tumouricidal activity and regulatory functions within the immune System. 20 out of 23 (87%) patients with refractory recurrent malignant ascites from ovarian Cancer were successfully treated in a phase-I and II-study. The production of ascites was either completely suppressed or reduced to a minimum for at least 4 weeks after maximally three intraperitoneal (i.p.) applications. Two of the three non-responders were mucinous carcinomas. In the phase-I study the evaluation of a maximal tolerable dose was not possible due to the rapid therapeutic success at low doses of TNF. The effective dosage was 0.08 - 0.14 mg TNF/m² given i.p. Side effects which occurred 2 to 24 hours after the application of TNF were flue-like Symptoms combined with general malaise. The side offects were not dose related. All concomitant signs and symptoms could be minimized by prophylactic or therapeutic application of indometacine, Paracetamol or pethidine. This applied espocially for the typical early phase cytokine side effects e.g. Chilis and febrile temperatures. The side effects were not dose related. The i.p. treatment with rHuTNF appears to be a novel practicable and effective method for palliation in patients with recurrent ascites even in multiple pretreated patients.