Fumarsäuremonoäthylester: Wirkung auf DNA-synthese und erste tierexperimentelle befunde

Abstract

The incorporation of¹⁴C-Thymidin into DNA of cultured human lymphocytes is depressed by added fumaric acid monoethylester (FSME) depending on the dosage of FSME. The decreased radioactivity in DNA as measured by scintillation counting is paralleled by a concomitant decrease in the labelling index in autoradiograms. Decreasing radioactivity is therefore due to a lower number of DNA synthesizing cells. No selective inhibition of proliferation during one of the cell cycle phases was observed. Especially a G₂-block known from other cytostaties is absent. A mean dosis of 6.88 mg FSME per g body weight administered intraperitoneally is lethal to mice. The animal die from diffuse necroses of heart muscle cell. Alterations of other organs are less prominent. At lower doses of FSME the morphology of the organs investigated is altered to a smaller degree. Der Einbau von¹⁴C-Thymidin in die DNA kultivierter menschlicher Lymphocyten wird durch Fumarsäuremonoäthylester dosisabhängig gehemmt. Szintillationsmessungen der Radioaktivität und Markierungsindex in Autoradiogrammen laufen parallel und zeigen damit, daß die Zahl der DNA-synthetisierenden Zellen und nicht die von der einzelnen Zelle eingebaute Radioaktivität abnimmt. Eine spezifische Wirkung auf bestimmte Zellzyklusphasen, vor allem ein von anderen cytostatisch wirkenden Substanzen bekannter G₂-Block konnte nicht beobachtet werden. Im Tierexperiment führte die intraperitoneale Gabe von durchschnittlich 6,88 mg FSME pro g Maus zum Tode der Versuchstiere. Pathologisch-anatomisch standen neben Veränderungen an Lungen, Leber und Nieren diffuse Herzmuskelzellnekrosen im Vordergrund, die auch als Todesursache angesehen werden. Bei niedrigeren Dosierungen konnten histologisch weniger ausgeprägte aber qualitativ gleichartige Befunde erhoben werden.